Contrairement aux trois premiers jeux de la franchise, Saints Row 4 ne tourne pas autour du personnage principal qui doit vaincre trois gangs rivaux pour prendre le contrôle d'une ville. Les Saints sont désormais devenus une marque connue de tous, et leur chef est devenu président des États-Unis. Les antagonistes de Saints Row 4 sont une race alien envahissante connue sous le nom de Zin. La majeure partie du jeu se déroule dans une simulation informatique de la ville de Steelport contrôlée par les Zin, où le protagoniste tente de se libérer ainsi que ses compagnons.

Contrairement aux trois premiers jeux de la franchise, Saints Row 4 ne tourne pas autour du personnage principal qui doit vaincre trois gangs rivaux pour prendre le contrôle d'une ville. Les Saints sont désormais devenus une marque connue de tous, et leur chef est devenu président des États-Unis. Les antagonistes de Saints Row 4 sont une race alien envahissante connue sous le nom de Zin. La majeure partie du jeu se déroule dans une simulation informatique de la ville de Steelport contrôlée par les Zin, où le protagoniste tente de se libérer ainsi que ses compagnons.