Call of Duty: Ghosts se déroule à la suite d'un événement catastrophique qui a bouleversé l'équilibre mondial des puissances. Les États-Unis ne sont désormais plus reconnus comme une superpuissance. Dix ans après l'événement, un ennemi invisible émerge comme une menace, mais les vestiges des forces spéciales américaines de toutes les branches se sont réunis pour former un groupe d'élite de soldats connus sous le nom de « Ghosts », déterminés à éradiquer toutes les menaces pour protéger les faibles et ce qui reste de l'Amérique.

Call of Duty: Ghosts se déroule à la suite d'un événement catastrophique qui a bouleversé l'équilibre mondial des puissances. Les États-Unis ne sont désormais plus reconnus comme une superpuissance. Dix ans après l'événement, un ennemi invisible émerge comme une menace, mais les vestiges des forces spéciales américaines de toutes les branches se sont réunis pour former un groupe d'élite de soldats connus sous le nom de « Ghosts », déterminés à éradiquer toutes les menaces pour protéger les faibles et ce qui reste de l'Amérique.